Transcranial Magnetic Stimulation for Bipolar Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials: Stimulation magnétique transcrânienne dans les cas de dépression bipolaire : une revue systématique et une méta-analyse d'essais contrôlés à répartition aléatoire

Key Findings

IntroductionBipolar depression is disabling and often inadequately responsive to medication alone. The current efficacy evidence of transcranial magnetic stimulation (TMS) for bipolar depression is conflicting. Therefore, we synthesized randomized controlled trials (RCTs) that tested the efficacy, safety, and tolerability of TMS for bipolar depression.MethodsWe searched MEDLINE/EMBASE/Cochrane/PsycINFO/gray literature (01/10/2025) for RCTs comparing any TMS protocol with sham. Co-primary outcomes were depressive symptoms, all-cause discontinuation; secondary outcomes were response, remission. Risk of bias (RoB) was assessed with RoB-2. Random-effects models estimated standardized mean differences (SMDs) and risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (95%CI), alongside sensitivity, subgroup, and meta-regression analyses.ResultsNineteen comparisons from 17 RCTs (N = 563; TMS = 293, sham = 270; mean N TMS = 15.4, sham = 15.9; mean duration = 2.40 weeks; RoB "low" = 35%, "some concerns" = 65%) were included. Among trials reporting subtypes (k = 13), 41.8% of participants had bipolar I disorder, and 58.2% had bipolar II disorder. The left dorsolateral prefrontal cortex was the most common target (k = 12). TMS reduced depressive symptoms versus sham (SMD = -0.34; 95%CI = -0.58 to -0.11), with no difference in all-cause discontinuation. TMS was favoured for response (RR = 1.41; 95%CI = 1.10 to 1.80) and remission (RR = 1.54; 95%CI = 1.06 to 2.23). However, these effects were not consistently confirmed in sensitivity or subgroup analyses by RoB, TMS type, stimulation site, or treatment resistance. Overall, 15 comparisons (88.2%) did not show superiority of TMS over sham for depressive symptoms at the individual trial level. No seizures or serious adverse events occurred; adverse events did not differ from sham. Meta-regression suggested a greater number of total pulses was associated with greater depressive symptom reduction (β = -0.018; p = .00017).ConclusionsTMS shows a small meta-analytic antidepressant effect and acceptable tolerability in bipolar depression despite most individual trials being negative. However, subgroups and sensitivity findings did not support TMS as an efficacious treatment at current doses. Further testing via larger RCTs with higher-dose protocols is warranted. Transcranial magnetic stimulation for bipolar depression: small benefits, good tolerability, but stronger trials are neededBipolar depression can be difficult to treat, and many people continue to have depressive symptoms despite medication. Transcranial magnetic stimulation, or TMS, is a non-invasive treatment that uses magnetic pulses to stimulate specific areas of the brain involved in mood regulation. Although TMS is an established treatment for major depressive disorder, its benefit in bipolar depression remains uncertain. In this systematic review and meta-analysis, we examined randomized controlled trials that compared TMS with sham treatment, meaning a placebo-like version of TMS. We included 17 trials with 19 comparisons and 563 participants. Most studies were small, lasting about 2 to 3 weeks on average, and most had at least some concerns about risk of bias. Overall, TMS was associated with a small improvement in depressive symptoms compared with sham treatment. Participants receiving TMS were also more likely to have a treatment response or remission. TMS appeared well tolerated: people receiving TMS were not more likely to stop treatment, and adverse events were similar between TMS and sham groups. No seizures or serious adverse events were reported. However, the findings should be interpreted cautiously. Most individual trials did not show that TMS was better than sham treatment on their own. The results were also not consistently supported in sensitivity or subgroup analyses, including analyses based on study quality, type of TMS, brain stimulation target, or treatment resistance. Higher total numbers of magnetic pulses were linked with greater improvement in depressive symptoms, suggesting that dose may be important. In summary, TMS may have a small antidepressant effect in bipolar depression and appears acceptable and safe in the available trials. However, current evidence is not strong enough to confidently support TMS as an effective treatment at the doses tested so far. Larger and better-designed trials, especially using higher-dose protocols, are needed. La dépression bipolaire est invalidante et répond souvent insuffisamment au traitement pharmacologique seul. Les données probantes actuelles sur l’efficacité de la stimulation magnétique transcrânienne (SMT) dans la dépression bipolaire sont contradictoires. Nous avons donc synthétisé les résultats d’essais contrôlés à répartition aléatoire (ECR) ayant évalué l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité de la SMT dans le traitement de la dépression bipolaire. Nous avons effectué une recherche dans MEDLINE, EMBASE, Cochrane, PsycINFO et la littérature grise (2025-10-01) afin de recenser les ECR comparant un protocole de SMT à une SMT simulée. Les critères d’évaluation coprincipaux étaient les symptômes dépressifs et l’abandon du traitement toutes causes confondues; les critères secondaires étaient la réponse et la rémission. Le risque de biais a été évalué à l’aide de l’outil RoB-2. Des modèles à effets aléatoires ont permis d’estimer les différences moyennes standardisées (DMS) et les risques relatifs (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %, ainsi que de réaliser des analyses de sensibilité, de sous-groupes et de métarégression. 19 comparaisons issues de 17 ECR (N = 563, SMT = 293, SMT simulée = 270; taille moyenne du groupe SMT = 15,4, SMT simulée = 15,9; durée moyenne = 2,40 semaines, risque de biais « faible » = 35 %, « quelques préoccupations » = 65 %) ont été incluses. Parmi les essais ayant rapporté les sous-types (k = 13), 41,8 % des participants présentaient un trouble bipolaire du type I et 58,2 %, un trouble bipolaire de type II. Le cortex préfrontal dorsolatéral gauche était la cible la plus fréquente (k = 12). La SMT a réduit les symptômes dépressifs par rapport à la SMT simulée (DMS = -0,34; IC à 95 % : -0,58 à -0,11), sans différence pour l’abandon du traitement toutes causes confondues. La SMT a produit une meilleure réponse (RR = 1,41; IC à 95 % : 1,10 à 1,80) et une meilleure rémission (RR = 1,54; IC à 95 % : 1,06 à 2,23). Toutefois, ces effets n’ont pas été systématiquement confirmés par les analyses de sensibilité ou les analyses de sous-groupes selon le risque de biais, le type de SMT, le site de stimulation ou la résistance au traitement. Dans l’ensemble, 15 comparaisons (88,2 %) n’ont pas montré de supériorité de la SMT par rapport à la SMT simulée pour les symptômes dépressifs à l’échelle des essais individuels. Aucun cas de convulsion ni de manifestation indésirable grave n’a été rapporté; les manifestations indésirables ne différaient pas de celles observées avec la SMT simulée. La métarégression a indiqué qu’un nombre total plus élevé de pulsations était associé à une réduction plus importante des symptômes dépressifs (β = -0,018; p = 0,00017). Selon les méta-analyses, la SMT produit un faible effet antidépresseur et possède une tolérabilité acceptable chez les personnes atteintes de dépression bipolaire, malgré le fait que les résultats de la plupart des essais individuels soient contraires. Toutefois, les résultats des analyses de sous-groupes et de sensibilité n’ont pas confirmé l’efficacité de la SMT comme traitement aux doses actuellement utilisées. Des ECR de plus grande envergure, utilisant des protocoles à doses plus élevées, doivent être réalisés.

Source

• Transcranial Magnetic Stimulation for Bipolar Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials: Stimulation magnétique transcrânienne dans les cas de dépression bipolaire : une revue systématique et une méta-analyse d'essais contrôlés à répartition aléatoire. — Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie